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    具有自噬抑制作用的聚合物用于高效腫瘤基因輸送
    2020-06-12  來源:高分子科技


      傳統的陽離子基因輸送載體的功能主要是壓縮包裹及保護帶負電的核酸,本身不具備藥理活性。在腫瘤治療過程中,單一靶點治療效果欠佳且易產生耐藥性。例如腫瘤壞死因子相關凋亡配體(TRAIL)能夠選擇性殺傷腫瘤細胞,但是TRAIL能夠引起細胞保護性自噬,造成耐藥。氯喹是進入臨床試驗階段的自噬抑制劑,研究人員將DMAEMA(2-(Dimethylamino)ethyl methacrylate)與MACQ(methacryloyl chloroquine)按一定比例聚合得到了一系列的陽離子聚合物PDmCQn(m:n為DMAEMA與MACQ聚合比例),用于TRAIL基因輸送。通過控制單體的比例,可以調節聚合物親疏水性,獲得具有較高基因轉染效率和抗血清能力的聚合物PD3CQ1。重要的是,該基因輸送載體具有與氯喹類似的自噬抑制效果,能夠增強腫瘤細胞對TRAIL的敏感性。而作為對照載體的基于氯喹7-H衍生物的陽離子聚合物(PD3Q1)雖有類似的基因轉染能力,但不具備自噬抑制功能,不具備與TRAIL的協同效果。在小鼠腹腔瘤模型中,PD3CQ1裝載TRAIL質粒顯示出優異的基因表達效果與腫瘤抑制作用。該研究首次報道具有自噬抑制作用的陽離子聚合物,在具有基因輸送功能的同時能夠增強其遞送基因的抗腫瘤能力,為基因輸送載體的設計提供了新思路。


      以上成果以論文“Autophagy-inhibiting polymer as an effective nonviral cancer gene therapy vector with inherent apoptosis-sensitizing ability”發表在Biomaterials 2020, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2020.120156浙江大學化學工程與生物工程學院博士生王佳峰周雪飛為論文的共同第一作者,浙江大學劉祥瑞副教授孫繼紅主任醫師以及丁克峰教授為論文的共同通訊作者


      文章鏈接:https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2020.120156

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